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毒物的生物转化
毒物的生物转化
外源化学物在机体内经酶催化发生化学结构变化,并形成一些分解产物或衍生物的过程称为生物转化,又可称为外源化学物代谢。
极性增强易于排出体外;
外源化学物的水溶性降低,毒性通常降低;
产物的毒性可能反而增强。
代谢结果
毒物的生物转化
生物转化的器官
肝脏代谢:滑面内质网
肝外代谢:肺、肾、小肠、皮肤、血浆、心、脑、甲状腺、肾上腺及胎盘等
毒物的生物转化
生物转化的酶
微粒体酶
非微粒体酶
又称肝药酶
最重要的是细胞色素P450单氧化酶系
专一性和活性均较低,个体差异较大。
存在于线粒体、细胞浆和血浆
水溶性较大、脂溶性较小的药物以及体内正常代谢物类似物
毒物的生物转化
生物转化的方式及步骤
I 相反应
II 相反应
包括氧化、还原和水解过程
形成性基团,如—OH、
—COOH、—SH和-NH2等
水溶性少量增强
葡萄糖醛酸化,硫酸化,乙酰化甲基化,与谷胱甘肽、氨基酸结合等
水溶性明显增高
对机体的毒性降低
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