曲妥珠单抗辅助治疗研究汇总备课讲稿.ppt

抗HER2治疗时间安排-延迟治疗方案延迟-NCCTG N9831序贯vs联合-DFS 0 20 40 60 80 100 存活且无疾病(%) 0 1 2 3 4 自随机开始，年 837 830 788 766 740 705 676 641 5 456 418 No.at risk *预先定义的显著性P值为P=0.00116 84.2% 89.1% 79.8% 85.7% Perez EA, et al. 2009 同时联合治疗 DFS 获益未达到预设的统计学差异* AC→TH AC→T→H 95% CI 0.60?0.94 n949954 事件138174 HR 0.75 P值* 0.0190 949 954 抗HER2治疗时间安排小结 3大国际指南都推荐1年曲妥珠单抗辅助治疗 曲妥珠单抗辅助治疗的关键研究支持1年曲妥珠治疗 FinHer研究的9周曲妥珠治疗未获得生存优势 延迟使用比不使用抗HER2可以获得DFS优势 曲妥珠单抗辅助治疗其他相关问题HER-2阳性小肿瘤的预后 曲妥珠单抗用于HER2阳性小肿瘤(大宗HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗临床汇总) 研究 人数 淋巴结阴性 N(%) pT1肿瘤 N(%) DFS HR (95% CI) HERA 3387 1100(32) 1347(40) 全体: 0.54(0.43,0.67) 淋巴结阴性: 0.51(0.30,0.87) pT1c: 0.59(0.39,0.88) FinHer 1010 111(11) 441(44) 0.42(0.21,0.83) N9831/B31 3969 813(6) 1307(39) 0.49(0.41,0.58) BCIRG006 3222 934(29) 1289(40) 全体: 0.49(ACTH),0.61(TCH) 淋巴结阴性: 0.32(0.17,0.62) pT1c: 0.6(0.4,1.0) PACS04 3010 -- 963(32) 0.86(0.61,1.22) 曲妥珠单抗关键临床研究亚组分析提示:曲妥珠单抗在大于1cm肿瘤大小患者中获益一致 目前针对小于1cm肿瘤的随机对照研究尚无数据发表 Annals of Oncology 2011;22: 17–23 乳腺癌—小肿瘤 乳腺癌AJCC 分期 T 原发肿瘤 T0 没有原发肿瘤证据 T1 肿瘤<=20mm T1a >1mm,<=5mm T1b >5mm,<=10mm T1c >10mm,<=20mm T2 肿瘤>20mm,<=50mm T3 肿瘤>50mm T4 肿瘤侵犯胸壁或/和皮肤 N 0：N0 无区域淋巴结转移 M 0：无远处转移 小肿瘤 1. European Guidelines for Quality Assurance in Breast Cancer Screening and Diagnosis, 4th edition. Luxembourg: Office for Official Publications of the European Communities 2006. 2. J Clin Oncol 2009; 27: 5700–5706. 3. Ann Oncol 2004; 15: 1633–1639. 在所有检测到的肿瘤中至少20%为T1ab1 HER2+ 肿瘤占到T1abN0 乳腺癌中的10%–16%2,3 小肿瘤在乳腺癌中比例？ 其中HER2阳性比例？ 曲妥珠单抗用于HER2阳性小肿瘤NCCN指南推荐 NCCN guidelines for breast cancer 2013 v3 T1a,b, 可考虑使用曲妥珠单抗，需平衡获益/风险 也有部分专家认为HER2阳性肿瘤不论大小均应适用曲妥珠单抗 曲妥珠单抗辅助治疗其他相关问题HER-2阳性小叶癌（ILC）的治疗 HERA：HER2+小叶癌的曲妥珠单抗治疗 J Clin Oncol. 2013 Jun 1;31(16):1954-60 HER2阳性侵袭性 EBC  (N=5102)* 随 机 分 组 *分层因素: 淋巴结状态, 辅助 CT 方案, 激素受体状态和 内分泌治疗, 年龄, 区域 观察 (n=1698) 1年的曲妥珠单抗 8 mg/kg?6 mg/kg 每3周用法(n=1703) 2年的曲妥珠单抗 8 mg/kg?6 mg/kg 每3周用法 (n=1701) 手术 + (新)辅助CT±RT 交 叉 (n=885) 由于风险比95%CI的下界与预先设定的1.15的非劣效界值相交叉，故无法证明6个月的曲妥珠单抗疗程相对于12个月疗程的非劣效性。 亚组分析显示ER-的序贯治疗亚组影响最终的研究结果