抗生素发酵工艺课件.pptxVIP

一、概述 利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。 ;二、抗生素的发展史; ;1940:8只注射链球菌，提取物对4只治疗。未经治疗鼠在24小时内死亡，治疗鼠存活数天至数周。 1941年2月开始治疗第一批人类病人。 1943：威斯康辛大学小组，取得突破 生产菌表面培养：几十个单位 深层培养产黄青霉：100U/ml X、UV???变育种：1000-1500U/ml 不产色素变种：66000-70000U/ml;1941年，美国辉瑞制药公司开始介入青霉素的试验性生产，使用了生产柠檬酸已经非常成熟的通入无菌空气并进行搅拌的深层发酵法。这种方法给发酵工业带来了革命性的变化。自此以后制药业走进了抗生素时代 我国微生物发酵制药工业起步较晚，1953年，我国第一家青霉素生产厂—上海第三制药厂才建成投产。 1958年，我国最大的抗生素制药企业—华北制药厂在石家庄建成投产，主要产品为青霉素、链霉素、土霉素和红霉素等。;三、抗生素药物的分类;四、微生物发酵研究范围; 第一章 微生物药物的产生菌;细菌之芽孢杆菌属(Bacillus);放线菌;放线菌之诺卡氏菌属 (Norcadia);放线菌之小单胞菌属 (Micromonospora);放线菌之游动放线菌属 （Actinoplanes）;真菌之曲霉属(Aspergillus);真菌之青霉属(Penicillum);真菌之头孢霉菌属(Cephalosporium); 第二节 制药微生物的育种;一、发酵菌种的选育要求;发酵菌种的选育方法;（1）从自然界中获得新菌种;（2）诱变育种;;二、菌种筛选;三、菌种保藏(Culture conservation);;菌种保藏三要素;菌种保藏的常用方法;方法名称;;四、菌种的退化和复壮;复壮;第二章 培养基;一、碳源 工业常用： 糖蜜（营养丰富，物美价廉） 玉米淀粉及其水解液（克服葡萄糖代谢过快的弊病） 油脂（消除泡沫） 糊精;二、氮源;三、无机盐和微量元素;四、前体;五、促进剂和抑制剂;六、生长因子;第二节 培养基的类型;按培养基的物理状态分;按培养基的生产用途分;二、种子培养基;三、发酵培养基;第三节 培养基的设计与选择;二、培养基的选择;3、依据生产实践和科学实验的要求选择培养基 4、考虑培养基的成本 选择原则： ①产物或菌体得率大的 ②降低产品的分离提纯成本 ③生产能力最高的 ④副产品生成最少 ⑤原料质量稳定，供应充足 ⑥工艺过程较易进行;第四节 影响培养基质量的因素;一、培养基组成配比的影响;二、培养基原材料质量的影响;三、水质影响;四、灭菌的影响;五、其他因素影响;第三章 灭菌;1、化学物质灭菌 试剂：甲醛、苯酚、高锰酸钾、新洁尔灭、乙醇、过氧乙酸、漂白粉等。 适用范围：生产环境或小型器具。不适用于培养基的灭菌。 2、辐射灭菌 用于灭菌的射线包括紫外线、X射线、γ射线，其中以紫外线最常用。 紫外线主要用于无菌室、培养间等空间的灭菌。 ;3、过滤介质除菌 主要用于澄清液体及气体的除菌 4、加热灭菌 （1）干热灭菌 火焰灭菌： 主要用于金属接种工具、试管口、锥形瓶口、接种移液管和滴管外部及无用的污染物或实验动物的尸体等灭菌。 金属小镊子、小刀、玻璃涂棒、载玻片、盖玻片灭菌时，应先将其浸泡在75%酒精溶液中，使用时从酒精溶液中取出来，迅速通过火焰，瞬间灼烧灭菌。 ; 热空气灭菌 生产上常用的灭菌条件为160-170℃、1-1.5h。 （2）湿热灭菌 利用饱和蒸汽灭菌。广泛用于工业生产中大量培养基、设备、管路及阀门的灭菌。 ;二、湿热灭菌原理;第二节 培养基和发酵设备的灭菌 过程;二、培养基及发酵设备的灭菌;（二）实罐灭菌;注意：;（三）连续灭菌;根据灭菌过程中使用的设备及工艺，将连消分为三种形式：;三、发酵罐附属设备、空气过滤器及管路等的灭菌;（二）空气过滤器的灭菌;（三）管路的灭菌;二、培养基及发酵设备的灭