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第六章 注射剂 第一节 注射剂概述 一、定义和分类 1. 定义：Injection：用药物制成的无菌或灭菌的溶液、乳状液、混悬液或临用前配成液体的无菌粉末，以注射手段注入体内的一类制剂。 2. 分类：按分散系统分类 （1）溶液型：药物为易溶，在水溶液中稳定 包括：水溶液（最常用）和非水溶媒二类 （2）注射用无菌粉末：无菌粉末状药物装入安瓿或其它容器中，临用前溶解或混悬。 适用：主药性质在水中不稳定。 （3）乳浊型：不溶于水的液体药物为主药。 * 此种乳浊型不同于液体药剂中的乳剂：粒度小得多 , 1~10um。 （4）混悬型：主药溶解度小的药物，或为延效, 15um。 二、特点： 优点：1. 药效迅速可靠： ? 2. 适于必需制成注射剂的药 3. 必须注射给药的病人：如昏迷。 4. 局部定位给药： 三、质量要求： 1. 无菌 2. 无热源 3. 澄明度：参CP附录，可引起脑血管栓塞 4. 安全性： Rab刺激性、毒性反应 5. 渗透压：供iv的量大的制品，要求具与血浆相同或接近的渗透压。 少数可高渗：高渗glu。低渗：溶血 6. pH：与血液相等或接近，一般控制4~9 pH=7.4， pH亦是引起疼痛的原因之一 7. 稳定性：物理、化学 8. 降压物质 四、给药途径：（比较） 第二节 注射剂的溶剂 一、质量要求： 溶剂为隋性，不影响主药稳定性及药效、检测。 无毒、无刺激性、无热原、无致敏、无溶血性。 二、热原： Pyrogen 定义： 指微生物代谢产物，包括细菌、霉菌、酵母等在代谢中的分谢物，主要是G-产生的内毒素。为磷脂、脂多糖及蛋白质组成的有机高分子复合物。 热原检查： （1）家兔法： 法定方法，CP2005 （2）鲎法： 鲎为节枝动物，将其心脏（为变形细胞）溶出干燥形成的物质具三种成分：凝固酶原，Ca2+，凝固蛋白原。 前两种物质加内毒素，可激活凝固酶原，使凝固蛋白原成为凝固蛋白，借此胶凝反应来判断热原存在（定性）。 定量：用稀释法测胶凝最低浓度。 用倍数来定量。 反应条件：（1）无外来菌、热原 （2）37~39℃ （3）pH 6~7.5 三、注射用水的制备 1. 蒸馏水，反渗透法 ：法定法 2. 应用状况： 90%品种溶剂为水，只有溶解度小，稳定性达不到要求时用非水溶剂。 3. 水的概念： 常水water：自来水或井水，主要用于初步洗涤。 蒸馏水或去离子水：纯水pure water，可用于实验室，也可作溶剂供内、外服 注射用水water for injection：如热原合格的蒸馏水，作为配制溶液的溶剂。 灭菌注射用水sterile water for injection：将注射用水按一定方法制成的针剂型水，主要作为溶解粉针或注射剂稀释用水。 四、注射用油 选择 注射用油可延效，现使用有10种以上。 质量：参CP2005 常用有：麻油、茶油、花生油、玉米油、棉子油等 质量以酸值0.1（1g油中游离脂肪酸，消耗NaOH毫克数）、皂化值188~195（1g脂肪酸水解时消耗NaOH毫克数，包括酸值和酯价）、碘值来判定126~140（100g脂肪酸充分卤化消耗的I2克数（测不饱和链的数值）。 五、注射剂附加剂 1. 增加主药溶解度的附加剂 如：加表活，非水溶剂增加主药溶解度；加酸、碱，使难溶性药物生成可溶性盐，etc。 * 有些增溶剂会影响药物稳定性，加热灭菌时产生分解 2. 帮助主药混悬或乳化用的附加剂 要求：①无抗原性：无毒、热原、不溶血。 ②高度分散性和稳定性，用量少。 ③耐热，灭菌条件下不失效。 ④iv的乳化剂大小1m?，个别5m? 3. 防止主药氧化的附加剂 （1）抗氧剂： （2）金属络合剂： （3）惰性气体：减少与氧接触。 适用：酸（CO2），碱、酸（N2） 4. ?抑制微生物繁殖的附加剂 注射剂中常用