第六章药物对肾脏的毒性作用.pptVIP

第六章 药物对肾脏的毒性作用;一、肾脏损伤的生理学基础及作用特点;（一）肾脏的生理结构;;（二）肾脏的作用特点;4、肾脏通过近端和远端小管分泌氢离子作用维持正常酸碱平衡和纠正代谢性酸中度，从而导致肾单位中尿的pH发生改变。。 5、肾脏对药物也具有一定的生物转化能力，虽然生物转化的能力和容量低于肝脏，但有些药物在肾脏的转化，具有毒理学意义。 6、药物对肾脏除了可造成直接损害外，还可造成间接的损害。如去甲肾上腺素 7、肾组织结构内皮细胞数及表面积大，易致免疫复合物沉积。;二、肾脏病理反应 ;1、肾小球肾炎与肾病综合征：;上皮细胞下;IgA呈团块沉积于系膜区，+++，异硫氰荧光素显绿色;IgA肾病， IgA呈团块状沉积于系膜区(ABC，DAB显色);如青霉胺、巯甲丙脯酸、苯氧苯丙酸、消炎痛、双氯灭痛、三甲双酮等通过免疫介导引起肾小球肾炎。 引起间质性肾炎的药物包括青霉素、头孢菌素类抗生素、氨基苷类抗生素、非甾体抗炎药(如苯氧苯丙酸、布洛芬、消炎痛、萘普生等)、磺胺药、二甲胺四环素、苯妥英钠、巯甲丙脯酸、环胞霉素A、甲氰咪胍、呋塞米、干扰素、普萘洛尔等。;2、肾小管的损害;②肾小管管腔阻塞 ;③逆向渗透;3、血流动力学改变;4、慢性肾功能衰竭;三、肾脏毒性药物;(一)非甾体抗炎药 ;第二种镇痛剂肾病： NSAIDs尤其是对乙酰氨基酚使用3年以上，则可导致不可逆的肾毒性，称为镇痛剂肾病。 该肾病的原发性损害是乳头坏死伴慢性间质性肾炎。 使用NSAIDs产生镇痛剂肾病的机制尚未阐明，可能与髓襻或乳头部慢性缺血继发肾血管收缩有关。也可能为细胞内反应性介质形成，继而激发氧化应激机制或与关键性细胞大分子共价结合。 对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因已较明确，主要在肾皮质被微粒体细胞色素P450氧化酶系统氧化为有毒的代谢物乙酰对苯醌所致。 ;第三种肾间质肾炎，表现为弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸润。; (二)氨基苷类抗生素;(三)第一代头孢菌素;(四)其他药物;两性霉素B;环孢素A的临床肾毒性可表现在：