奥沙西泮--课件.pptVIP

奥沙西泮用于老年人的影响 Sonne J. 等研究证明了奥沙西泮可安全应用于老年人 研究方法： 80-94岁健康老年人和26-42岁健康年轻对照者各10名，单次口服奥沙西泮15mg后检测药代动力学指标。 研究结果：奥沙西泮在老老年人和年轻人体内总清除率分别为：1.24 (0.91-1.80) ml/min/kg和1.44 (0.88-2.13) ml/min/kg ，消除半衰期分别为： 8.1 (5.5-10.8) h和5.7 (4.9-6.2) h。奥沙西泮的血浆清除率：老老年人与年轻人相似，无明显差异（ P＞0.01 ）；消除半衰期：老年人略高于年轻人（P0.05） 结论：奥沙西泮对于老年人用药安全 Sonne, J, et al. Br J Clin Pharmacol. 1991 奥沙西泮用于肝脏疾病者的影响 Shull H.J.等研究显示奥沙西泮对有肝脏疾病患者相对安全 研究方法：7名急性病毒性肝炎患者、6名肝硬化患者和16名年龄匹配的健康对照受试者比较，单次口服奥沙西泮15～45mg。 研究结果：急性肝脏疾病患者的血浆清除率、半衰期、血浆蛋白结合率、尿排泄率与对照组无明显差异（P＞0.05）。 结论：奥沙西泮能在肝脏疾病患者体内正常清除。对于肝脏疾病患者，奥沙西泮安全性较高，是一种卓越的镇静药。 Shull H.J. Am. Intern. Med. 1976 总 结 奥沙西泮自上世纪六十年代问世以来，以其优越性受到医生及患者的青睐，迅速成为欧美使用最广的苯二氮卓类药物之一。奥沙西泮优势主要体现在代谢过程简单，受年龄及肝功能影响较小；半衰期较短，不易在体内蓄积；耐受性及成瘾性较小。临床上最常用于焦虑症、失眠症及酒精戒断的治疗，尤适用于肝功能轻度损害及年老的患者。 LOGO 奥 沙 西 泮 湘雅二院 郝 伟 内 容 奥沙西泮的药理作用 奥沙西泮的临床应用 奥沙西泮的代谢特点 第一部分 奥沙西泮的代谢特点 奥沙西泮是多种苯二氮卓类药物的代谢产物 利眠宁 去甲基利眠宁 地莫西泮 其它代谢物 去甲基安定 氯卓酸 美达西泮 去甲基美达西泮 安定 替马西泮 结合并排出 普拉西泮 奥沙西泮 结合并排出 药物的代谢过程 药物在肝脏中代谢主要分为Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢两个过程。 Ⅰ相代谢：主要是在肝P450酶作用下发生氧化、还原、水解等反应，使药物化学结构发生变化。 Ⅱ相代谢：主要是药物或者药物经过Ⅰ相代谢后生成的物质与体内的葡萄糖醛酸、氨基酸等物质发生结合反应，生成产物直接排除体外。 奥沙西泮的代谢过程 奥沙西泮属于二相代谢，不经过细胞色素酶P450系统，而是在肝脏直接与葡萄糖醛酸共价结合后经肾脏排出。奥沙西泮较其它苯二氮卓类药物代谢简单，受肝脏影响较小。 Sonne, J., et al. Br J Clin Pharmacol. 1991 奥沙西泮的体内过程 奥 沙 西 泮 最大吸收峰值时间 1~4小时 半衰期 5~12小时 血浆蛋白结合率 96~98% 代谢方式 与葡萄糖醛酸共价结合 血浆清除率 0.9~2.0ml/min/kg Boudinot, F. D.,et al. Biochemical Pharmacology. 1985 奥沙西泮与其它苯二氮卓类药物的代谢比较 种类 药物 代谢 半衰期(h) Ki值 脱羟基氟西泮 氟西泮 氧化 40~120 —— 氯硝西泮 氧化 24~56 0.5 去甲西泮类 地西泮 氧化，细胞色素P450 2C19、3A4 26~50 9.6 三唑苯二氮卓类 三唑仑 氧化，细胞色素P450 3A4 2~4 0.4 阿普唑仑 氧化，细胞色素P450 3A4 10~15 4.8 恶唑西泮 劳拉西泮 葡萄糖苷酸化 10~20 3.8 奥沙西泮 葡萄糖苷酸化 5~12 17.2 江开达，精神药理学 注：Ki值为受体亲和力常数 第二部分 奥沙西泮的药理作用 奥沙西泮的药理作用 奥沙西泮是一种外源性的抑制性神经递质，主要通过与中枢神经系统中苯二氮卓受体结合，促进抑制性神经递质γ-氨基丁酸与γ－氨基丁酸A受体的结合，增加氯通道的开放频率，使突触后膜超极化，从而产生中枢抑制和骨骼肌松弛效应。 奥沙西泮的药理作用 奥沙西泮主要作用于中脑边缘系统、丘脑与下丘脑，产生抗焦虑、抗惊厥、抗癫痫、镇静、催眠、和暂时性记忆缺失(或称遗忘)效应，奥沙西泮还阻滞脊髓传入通路，松弛骨骼肌。奥沙西泮可以在不同程度上抑制中枢神经系统，从轻度镇静到昏迷。 第三部分 奥沙西泮的临床应用 奥沙西泮的临床应用 PartⅠ 奥沙西泮的适应症 Part Ⅱ 奥沙西泮的禁忌症 Part Ⅲ 奥沙西泮的安全性 奥沙西泮的适应