药物的不良反应.ppt

什么是药物的不良反应？ 药物不良反应（adverse drug reactions,简称ADR） 指在药理学中，指某种药物导致的躯体及心理副反应、毒性反应、变态反应等非治疗所需的反应，可以是预期的毒副反应，也可以是无法预期的过敏性或特异性反应。在物质使用中，包括用药所致的不愉快的心理及躯体反应。 案例 例一：20世纪50年代在西欧市场上出售的新药“反应停”,作为 镇静药物被广泛用于妊娠反应,以致引起8000多例畸胎儿的悲惨后果，反应停至今禁用于妊娠早期。 例二：中国曾有一例因服用阿司匹林引起血小板减少性紫癜而致死亡的报告。 据国外有关文献报道，药物不良反应在全世界的发生率如下： 　　（1） 住院病人：10%~20%；（2）住院病人因药物不良反应死亡者：0.24%~2.9%；（3）因药物不良反应而住院的病人：0.3%~5.0%。 药物不良反应发生的原因 1. 药物种类繁多 2.用药途径不同 3.体质又因人而异 1.药物方面的原因 1）药理作用：很多药物在应用一段时间后，由于其药理作用，可导致一些不良反应。 2）药物的杂质：药物生产中可能混入微量高分子杂质。 3）药物的污染：由于生产或保管不当，使药物污染，常可引起严重反应 4）药物的剂量：用药量过大，可发生中毒反应，甚至死亡。 5）剂型的影响：同一药物剂型不同。由于制造工艺和用药方法的不同，往往影响药物的吸收与血中药的浓度，即生物利用度有所不同。 6）药物的质量问题：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别、杂质的除去率不同，而影响其不良反应的发生率。 2.给药方法的影响 1）误用、滥用、医护药人员处方配伍不当，病人滥用药物等。 2）用药途径：给药途径不同，关系到药的吸收、分布，也影响药物发挥作用的快慢强弱及持续时间。 3）长期用药易发生不良反应，甚至发生蓄积作用而中毒. 4）药物相互作用联合用药不当，由于药物的相互作用，不良反应的发生率亦随之增高，据报告5种药并用的发生率为4.2%。 5）减药或停药：减药或停药也可引起不良反应，例如治疗严重皮疹，汉停用糖皮质激素或减药过速时，会产生反跳现象。 　　 3.机体方面的原因 1）种族差别：在人类白色与有色人种之间对药的感受也有相当的差别。 2）性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性，其比率约为3：2。西咪替丁可引起男性乳房发育。 3）年龄：老年人、少年、儿童对药物反应与成年人不同，例如青霉素，成年人的半衰期为0.55小时，而老年人则为1小时，老年人由于血浆蛋白浓度减少，与药物结合能力也降低。 4）个体差异：不同个体对同一剂量的相同药物有不同反应，这是正常的“生物学差异”现象。 5）病理状态：病理状态能影响机体各种功能，因而也能影响药物作用。例如腹泻时，口服药的吸收差，作用小。 6）血型：据报告，女性口服避孕药引起血栓症，A型较O型者多。 7）营养状态：饮食的不平衡亦可影响药物的作用，如异烟肼引起的神经损伤，当处于维生素B6缺乏状态时则较正常情况更严重。 药物不良反应的机理 药物不良反应的发生机理复杂，归纳为甲型和乙型两大类： 甲型：是由于药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，一般与药物剂量有关，在人群中的发生率虽高，但死亡率低。 乙型：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，通常很难预测，常规毒理学筛选不能发现。虽然其发生率较低，但死亡率较高。 甲型不良反应发生机理 1）药代动力学方面原因：①药物的吸收②药物的分布③药物血浆蛋白的结合④药物与组织结合⑤肾脏排泄⑥药物的生物转化。 2）由于靶器官敏感性增强，神经递质、激素和某些维生素等，主要通过与特异受体结合而发挥其药理作用。个体间的受体不但数量不同，而且受体的敏感性也可受其它药物的影响。例如乙诺酮本身并不具有抗凝作用，但当与抗凝药华法令合用时，则可加强后者的抗凝作用而出现甲型不良反应，主要是乙诺酮能增加华法令对肝脏受体部位的亲和力所致。 乙型药物不良反应的发生机理 1）药物的因素：包括药物有效成份的分解产物、添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋型剂、化学合成中产生的杂质等，均可引起药物不良反应。 2）病人的因素：由于病人本身原因而引起的乙型不良反应，主要与病人的特异性遗传素质有关。 ①免疫学方面：大多数药物过敏性反应可归类为乙型不良反应。　 　 ②致癌作用：不少药物能诱发癌症。 3）致畸作用：不少药物有