肺癌(内科)89p.ppt

肺癌 北京大学第一医院呼吸内科 聂立功 发病率和病因 在世界范围内，肺癌占人类肿瘤死亡率的首位，肺癌发病率的上升与吸烟有密切关系，尽管经过许多年的研究，但是肺癌的5年存活率仍不容乐观的保持在8～14％。 发病率 世界范围：在1990年，新发生肺癌的人数1,040,000，男性772,000，女性265,000。占每年新发生肿瘤人数的13％。 美国：1999年新诊断为恶性肿瘤的人数是1,200,000，肺癌占14％（171,600）。 中国恶性肿瘤的死亡率 城市与农村疾病死亡率的差别 疾病死亡率的地域差别 死亡率和存活率 世界范围：在1990年死于肺癌的人数是921,000，占恶性肿瘤死亡率的18％。 美国：在1999年死于恶性肿瘤的人数是563,100，而肺癌占28％。 中国肺癌流行病学回顾 中国肺癌流行病学回顾 中国肺癌流行病学回顾 中国肺癌流行病学回顾 中国肺癌流行病学回顾 中国肺癌流行病学回顾 危险因素 肺癌的病因分为可更改的和不可更改的危险因素。不可更改的危险因素包括性别、种族及遗传倾向；可更改危险因素包括吸烟、环境中的烟草、职业中的致癌因素、空气污染以及饮食。肺部疾病同样可以增加肺癌的危险性。 不可更改的危险因素 性别：男性女性，不吸烟的女性发生肺癌的危险性比不吸烟男性高2～7倍。 种族：非裔美国男性发病率最高，土著美国人肺癌发生率较低。 遗传倾向：吸烟者中有10～15％发生肺癌。 可更改的危险因素 吸烟：吸烟是肺癌首要致病因素，男性中有85％的肺癌是由吸烟所致。 环境中的烟草： 职业性接触： 空气污染： 饮食： 肺部病变： 肺癌的病理学 起源：肺癌起源于支气管树或肺泡表面（II型细胞）的多能细胞株。 分型：传统上分为四大主要类型，即鳞癌、腺癌、大细胞癌和小细胞癌。 临床分型 小细胞肺癌（Small-cell-lung cancer, SCLC）：生物学行为与其他上皮细胞癌显著不同。 非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）：包括除小细胞肺癌以外的其他上皮癌。 解剖学分型 中心型肺癌：生长在段以上的较大支气管，约占60％，以鳞癌及未分化癌较多。 外围型肺癌：生长在段和段以下支气管，约占40％，以腺癌多见。 肺癌的分子生物学 通过对高危人群痰液及肺泡灌洗液的分子生物学筛查，可以做到早期诊断。 对I期和II期的NSCLC患者，预测复发的危险性。 对局部晚期或转移的NSCLC患者选择最佳治疗方案。 疾病复发的检测。 基因替代治疗。 肺癌的发生 肺癌的发生是遗传特性和环境影响因素之间相互作用的结果。 肿瘤发生的一个重要特点是接触致癌物到临床上出现新生物之间的延迟时间（lag time）。 涉及到肺癌的发生和发展的基因和基因产物包括控制细胞周期、信号通路、细胞凋亡、血管生成和转移能力等方面。 癌前病变 一系列形态学的改变，如增生、化生、发育不良以及原位癌，临床上隐型肺癌出现之前，在支气管上皮可以出现。 其他尚有遗传特性的改变，包括非随机的染色体丢失，杂合性丢失（ LOH ）。 原癌基因（proto-oncogenes） Ras家族：有N-、H-、K-ras，85％是12密码子的异常。K-ras的突变70％是G-T的转换。在NSCLC中K-ras突变提示预后较差。 Myc家族：有C-、N-、L-Myc。 HER-2/Neu(c-erbB-2)：编码一种跨膜蛋白。 抑癌基因（tumor suppressor gene） P53：人类位于17p13，50％NSCLC和100％的SCLC中有p53的点突变。主要是在5～8号外显子上，G-T的改变为主。248和273密码子是肺癌最常见的突变部位。 Rb基因：位于13q14，90％SCLC和15~30%的NSCLC出现Rb蛋白的异常或缺乏。 P16基因： 肺癌分子遗传学的临床应用 诊断：检查痰液中或BAL中的K-ras突变。有12.5%非肿瘤患者也呈阳性。同时，检测这些基因突变可以鉴别SCLC和NSCLC。 提示预后：利用多基因的改变结合组织病理学的资料对预测I期NSCLC患者的预后是有用的，特异性遗传学的改变可以提示对治疗方式的反应。 治疗作用：通过检测遗传特性的改变选择最佳的治疗方法。 肺癌的临床表现 由原发肿瘤引起的症状 咳嗽（45%-75%）：最常见 咯血（27%-57%）：间断咯血或痰中带血 胸闷、气促：支气管狭窄所致 体重下降（8%-68%）： 发热： 气促或喘鸣： 肿瘤局部转移引起的症状 胸痛（1/4-1/2）： 呼吸困难 咽下困难 声音嘶哑（2%-18%） 上腔静脉阻塞综合症 Horner综合症：肺上沟癌（Pancoast瘤）常压迫颈交感神经引起同侧